《合金装备5：幻痛》是《合金装备》系列第五代正统续作，在游戏中，小岛秀夫想要让玩家进一步感到战争的残酷，每次战斗都很难全身而退，有些角色可能会在战斗结束后失去肢体。在“阿富汗”关卡中，玩家的视野非常广阔。
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本作并非一个巨大的世界，而更像是世界各地许多许多不同的区域结合在一起的世界。游戏中并非每个地区都充斥着大量的敌人。地图上会出现各种动物，诸如山羊和绵羊等，看起来都非常真实。
在《合金装备5：原爆点》结尾出现的南非1977年废弃的核试验设施很有可能是新的Outer Heaven。玩家将可以在基地内进行各种活动，还可以在线访问其他玩家的基地。
《合金装备5：原爆点》的存档将会保留到《合金装备5：幻痛》中，让拥有序章的玩家获得明显的优势。